诛灭宇文护势力，是周武帝宇文邕一生中的大事。它使宇文邕避免了走短命皇帝的老路，把北周从内乱倾轧中解救出来。宇文护被杀后，北周的大权才真正开始掌握在宇文邕手中。宇文邕除去了心头之患，开始了一系列的改革措施，他在父亲宇文泰所建立的基础上，终于使原来弱于北齐的北周，转弱为强。随后将宇文护的儿子、兄弟及亲信斩尽杀绝。诛杀宇文护之子宇文会、宇文至、宇文静，以及伏侯龙恩、大将军万寿、大将军刘勇等人。大赦天下，改元建德。
在诛杀宇文护及其亲信后，宇文邕削弱大冢宰的权力，规定六府不必总听于天官大冢宰，使它的权力虚化，以加强皇权，又改诸军军士为侍官，表示军队从属于皇帝和国家化。再取消兵源的种族限制，一境内凡男悉可为兵，大大扩充了军力。又限定地方行政长官与其僚属的关系，以防止地方上的私人化。为了使兄弟诸王发挥辅助的作用，建德三年(574年)正月，宇文邕册封柱国齐国公宇文宪、卫国公宇文直、赵国公宇文招、越国公宇文盛、滕国公宇文逌等兄弟为王爵。
建德四年(575年)，宇文邕再次率兵进入北齐境内，打算灭掉北齐。长期以来，北周和北齐的关系主要是战争关系，双方互有胜负，力量大体均衡。但是自从宇文邕亲政后，情况发生了很大变化:一是经过灭佛，国家经济势力增长;二是吸收均田上广大汉族农民充当府兵，扩大了府兵队伍，军事优势形成;三是北与突厥和亲，南和陈朝通好，外交策略上的成功。而北齐，却处于“政出多门，鬻狱卖官，唯利是视，荒淫酒色，忌害忠良。阖境嗷然，不胜其弊“的状况。
宇文邕看清了北齐混乱的局势，决定出兵伐齐。建德四年(575年)，宇文邕独与齐王宇文宪等少数人策划，力排众议，决定伐齐并亲自统军围攻金墉城(今河南洛阳)，七月，周武帝宇文邕命宇文纯、司马消难，达奚震为前三军总管，宇文盛、侯莫陈琼、宇文招为后三军总管。杨坚、薛迥、李穆等率军分道并进。宇文邕自率大军六万，直指河阴。周军进入北齐境内，纪律严明，禁止砍伐树木、践踏庄稼，犯者皆斩。颇得民心，但是周武帝宇文邕因病还师。次年(576年)，宇文邕又率大军伐齐，几路并进，攻克平阳(今山西临汾)。围晋阳(今山西太原西南)时军事失利，宇文邕自己仅得免。其后听从宇文忻“死中求生，败中取胜“的建议，终于攻克晋阳。建德六年(577年)，宇文邕攻入邺城，灭北齐。从此拥有了黄河流域和长江上游。为后来隋朝的统一奠定了基础。
宇文邕生活俭朴，诸事希求超越古人，对宇文护及北齐所修过于华丽的宫殿一律焚毁，对下严酷少恩，但果断明决，耐劳苦，征伐时躬亲行阵，得士卒死力。齐境有北魏所俘河西人世为厮役的杂户，周境有从东魏及南朝梁江陵俘虏的良人没为奴婢，他都豁免为良人。
当时突厥强盛，而且北齐、北周在突厥之南。宇文邕不得不娶突厥公主阿史那氏为后。灭齐之后，宇文邕于宣政元年(578年)率军分五道北伐突厥。
宣政元年(578年)，宇文邕在亲征突厥的途中病倒，同年六月丁酉日，宇文邕病情加重，在回到洛阳当天就病逝了，时年三十六岁，遗诏长子皇太子宇文赟继位。宇文邕死后的谥号为武皇帝，庙号高祖，六月己未日，葬于孝陵。
周武帝在诛杀宇文护及其党羽后，削弱大冢宰的权力，规定六府不必听命于大冢宰，分化大冢宰的权力，使之成为虚职，以加强皇权，又改诸军军士为侍官，表示军队从属于皇帝和国家化。再取消兵源的民族限制，一境内凡男悉可为兵，大大扩充了军力。又限定地方行政长官与其僚属的关系，以防止地方上的私人化。周武帝还在“六条诏书“的基础上，制定了“刑书要制“。
建德二年(573年)，宇文邕决定三教先后，以儒为先，道次之，佛教最后。建德三年(574年)五月十五日，周武帝不怕死后下地狱的威胁下诏“禁佛、道二教，经书、佛像尽毁，并令沙门、道士还俗为民。并禁诸淫祀，礼典所不载者，尽除之。“一时间，北周境内“融佛焚经，驱僧破塔……宝刹伽兰皆为俗宅，沙门释种悉作白衣。“各地的佛寺都被拆毁，僧人都被勒令还俗。
建德六年(577年)，北周灭北齐后，针对继续发展的佛教实体，立即推行灭佛政策，毁寺4万，强迫300万僧、尼还俗，相当于当时总人口数十分之一的人重新成为国家编户，使寺院占有的大量人口开始向国家纳税服役，这对急需兵源和财力的封建朝廷来讲，其意义之重要不言而喻。而在宇文邕禁止佛教之外，起初亦禁止道教。[8]
周武帝对世族和豪族的打击，也很果断。世